Desde 1957, actuando en solitario, Lewis fue una estrella en muchas películas como The Delicate Delinquent (su debut como productor de películas), The Bellboy (su debut como director, guionista y asistente de video) y The Nutty Professor, apareciendo en muchos programas de televisión, albumenes musicales, conciertos en vivo y más. De 1966 al 2010, Lewis fue el organizador anual para Labor Day Telethon for the Muscular Dystrophy Association por cerca de cuarenta años y ha servido como presidente nacional de esta organización.
Lewis ha ganado varios premios en su vida avalados por la American Comedy Awards, Los Angeles Film Critics Association, Venice Film Festival, Academy of Motion Picture Arts and Sciences y dos estrellas sobre the Hollywood Walk of Fame.